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作家：Sophia

导读：γδ（γδ）T细胞是一种特有的先天性T淋巴细胞，被合计是用于免疫调治的最好候选细胞之一。然而，由于它们在外周轮回和淋巴器官中的调养性，它们在蜕变抗免疫反映中的的确作用现在尚不了了。肿瘤免疫调治的最新进展增多了对γδ T细胞的重心关切，相配是它们对多种肿瘤细胞的强细胞毒性，且莫得主要的组织相容性复合物收尾。

近日，中国医学科学院基础医学商讨所、北京协和医学院何维、张建民和陈慧商讨课题组在《Chinese Medical Journal》上发表了综述著作“γδ T cells: Major advances in basic and clinical research in tumor immunotherapy”，综述了2022年γδ T细胞商讨的总体进展和临床期骗，以期为改日进一步建造基于γδ T细胞的计谋提供表面依据。

DOI: 10.1097/CM9.0000000000002781

γδ T细胞先容

01

γδ T 细胞是一种特有的先天免疫T细胞，可抒发 γδ T 细胞受体（TCR）。老练的γδ T细胞在皮肤和消化谈、呼吸谈、生殖谈等上皮黏膜组织中含量高，是各式实体瘤发病率较高的区域。浸润患者肿瘤组织的淋巴细胞还包括γδ T细胞，可告成识别肿瘤关连抗原，不受紧要组织相容性复合体（MHC）收尾，罢了对肿瘤细胞的快速、告成杀伤。此外，γδ T细胞分泌各式细胞因子，通过细胞相互作用蜕变抗肿瘤免疫反映。与好多过继细胞疗法碰到的挑战比较，γδ T细胞莫得自体收尾，不错来自健康的供体，况且具有简便的扩增历程，从而在体外产生强盛的杀伤功能。因此，γδ T细胞被合计是用于免疫调治的最好候选细胞之一。

现在基于γδ T细胞的疗法接收两种主要机制。一种是使用抗体或双膦酸盐抗原在体内选拔性扩增γδ T细胞。另一种是过继细胞疗法，在这种关节中，肿瘤要么通过体外扩增的γδ T细胞调治，要么通过打针同种异体γδ T细胞产物，包括自然γδ T细胞和一些基因工程γδ T细胞。连年来，γδ T细胞已成为免疫细胞调治规模的“新黑马”。好多国度，如好意思国、英国和新加坡，正在积极寻求同种异体自然γδ T细胞居品和基因工程γδ T细胞居品的分销。几种基于γδ T细胞的调治关节已败露出积极进展。相对而言，我国γδ T细胞商讨的轨迹尚处于起步阶段，现在在该规模有几家公司，大部分处于早期临床阶段;然而，γδ T细胞商讨正在获取能源。

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由于γδ T细胞在外周轮回和淋巴器官中很罕有，因此尚未深化商讨，好多基本问题仍未得到解答。然而，跟着γδ T细胞在临床期骗的收敛发展，γδ T细胞的基础商讨一经败露出一些终结。γδ T细胞免疫调治规模既有机遇也有挑战，需要通过进一步的商讨来处治。

综述简例

02

在这篇综述中，欧博娱乐平台作家呈报败露：多个商讨小组一经在2022年确定了各式遮掩的γδ T 机制。

2022年2月，华中科技大学商讨东谈主员在《Nature Communications》上发表了商讨。终结标明，BTNL2是一种有眩惑力的肿瘤免疫靶分子，靶向BTNL2的抗体扼制剂药物有可能增强现在可用的肿瘤免疫调治计谋的疗效;这些发现可能为现在对肿瘤免疫调治耐药的患者提供替代调治选拔。

2022年3月，英国伦敦大学学院的Zakeri等东谈主在《Nature Communications》上发表了商讨。他们发现γδ T细胞大批浸润HCC，并具有HLA非依赖性肿瘤反映性的后劲;他们还标明γδ T细胞的数目与HCC存活呈正关连。此外，外周血Vγ9Vδ2 T细胞在通逾期仍留在肝脏中，不会从肝血管中逸出。这些Vγ9Vδ2 T细胞靶向HCC细胞中异戊烯基焦磷酸盐的积存，涌现强盛的细胞毒性作用并合手续产生抗肿瘤细胞因子。基于这些终结，作家冷漠了一种并吞氨基-双膦酸盐或体外输注肿瘤Vγ9Vδ2 T细胞在体内扩增的计谋，不错灵验补充浪费的γδ T细胞。进一步商讨γδ T细胞的识别机制和在免疫反映中的作用将增强咱们的领悟。

2022年5月，来自50多家商讨机构的数百名商讨东谈主员聚拢发表在《Nature Cancer》上的最新商讨终结，揭示了Vδ1+T细胞在肺癌中的遑急作用。他们发现Vδ1 + T细胞存在于肺部肿瘤和非癌性肺组织中，况且肺部肿瘤中Vδ1 + T细胞的存在与手术后合手续缓解的督察相关。值得注意的是，非癌性肺组织中Vδ1 + T细胞的存在是合手续缓解的更强预测因子，标明Vδ1 + T细胞即使在肿瘤切除后仍链接涌现作用。他们还发现Vδ1 + T细胞具有干细胞样特征，使它们大略在肺部肿瘤中自我更新，况且这种特点关于肺癌的恒久限度很遑急。

2022年γδ T细胞在肿瘤免疫中的基础商讨繁密，隆起了γδ T细胞在肿瘤免疫中的多效性功能以及抗肿瘤与原γδ T细胞亚群之间的动态相互作用。图1追溯了γδ T细胞的抗肿瘤和促肿瘤机制。

γδ T细胞抗肿瘤或促肿瘤功能的新机制。抗肿瘤和促肿瘤γδ T细胞与不同的TCR基因使用相关。γδ T细胞通过识别Skint1和Skint1样分子进行肿瘤监测。CD1a是Vδ1细胞的配体。β2-微球卵白衰败导致浸润的Vδ1和Vδ3细胞抒发高水平的PD-1。当PD-1被阻断时，γδ T细胞不错杀死肿瘤细胞而不受HLA I收尾，举例穿孔素和颗粒酶的开释。Vγ9Vδ2 T细胞靶向IPP在细胞中的积存并产生细胞毒性活性。LMP1通过增多BTN2A1和BTN3A1的抒发来增强γδ T细胞的细胞毒性。Vδ1+ T细胞具有干细胞样特征，允许它们自我补充。肿瘤细胞的BTNL2通过作用于γδ T细胞促进IL-8分泌并召募MDSC来减少细胞毒性CD17 + T细胞浸润。肿瘤细胞分泌IL-1β和IL-23，导致PD-1和TIM-3分裂在Vγ6+细胞和Vγ4+细胞中高抒发，并分泌IL-17。高血糖挫伤γδ T细胞的抗肿瘤活性。

商讨长进

03

此前，广大尼日尔民众一直对法国在当地的驻军行为心存芥蒂和不满，尼日尔军政权还曾下令驱逐法国驻尼大使。眼下，法国作出让步，双方的对峙态势会否得以缓解？而尼日尔又将面临一个怎样的未来？

总体而言，该综述涌现了基于γδ T细胞的免疫疗法的最新商讨在多猛进程上复兴了恒久存在的问题，并强调了更粗拙和深化的机制商讨的必要性。γδ T细胞商讨正在获取能源，瞻望改日几年临床磨练数目将大幅增多，况且具有庞杂的交易化后劲。咱们期待看到对γδ T细胞特征和功能进行更粗拙和深化的基础商讨，以便更全面地了解这一特有、深重、遑急的淋巴细胞群的生物学特点，教导临床γδ T细胞本领的矫正和期骗边界的扩大，并为γδ T细胞免疫调治提供新的期骗计谋和本领。

参考贵寓：

https://medicalxpress.com/news/2023-08-latest-gamma-delta-cells-tumor.html

DOI: 10.1097/CM9.0000000000002781

注：本文旨在先容医学商讨进展，弗成动作调治有谋划参考。如需获取健康教导，请至正规病院就诊。

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